功的干掉了前首辅薛国观，把吴昌时送入京中为吏部尚书，接着一年后继任首辅。
周延儒入京，张溥便让吴昌时给他送了两本册子。
一本册子上是东林和复社的对手名单，让周延儒把这些人赶出朝廷。
一本册子上则是东林和复社的人，多被贬或免职在乡，他让周延儒重用。
周延儒还是很不错的，他上任后也确实是联合复社和东林的。不过因为薛国观倒台后，梅之焕李长庚出任过首辅次辅，这两人本就是东林元老，他们在位一年时间，已经把许多东林人重新召回朝中。
当初张溥就曾因此有过想要放弃与周延儒合作的打算。若不是梅李二人死的早，周延儒还真没机会再二度为首辅。
他第二次坐上了首辅，很快与东林吴甡起了冲突，并很快各成一派，江北江南两派争斗，这时张溥态度又发生变化，准备支持吴甡。是吴昌时出面，好不容易才劝住张溥。
再之后，他又与刘钧杠上，这次张溥又转向刘钧了。吴昌时又去劝，可这回张溥却劝不回来了，眼看着复社就要在张溥的号召下转支持刘钧，与刘钧有仇的吴昌时不甘心。
然后，前不久吴昌时与张溥会面时，张溥拉肚子，然后就拉死了.