孙权经过一番反复权衡，却任命顾雍为丞相。
顾雍为相后，他仿效汉初的治国方法，选择文臣武将时必选称职的，从不以个人爱好去选择。而一旦派任后，他便会全心全意地委托他们。他常常访问民间，收集建议，秘密上疏孙权。如果被采纳，就推功于孙权，如果不被采纳，就一直不说，孙权因此很看重他。在顾雍的精心辅助下，吴国在不长的时间内出现了全面兴盛和繁荣，人称他为“东吴名相”。
然而他在朝廷上有所陈述与建议，言辞表情虽然恭顺，但所坚持的原则正直不屈，孙权曾咨询朝政得失，张昭趁时将自己收集到的意见陈述出来，颇以为法令太严，刑罚过重，应该有所减损。孙权听了不作声，他回头问顾雍：“您认为怎样？”顾雍回答说：“臣听到的，就是张昭所说的。”于是孙权才讨论讼狱减轻刑罚。
当时，驻守前线的各位将领，纷纷献上讨敌之策，孙权为此询问顾雍，顾雍回答：臣认为他们都是为了自己的私利功名，因此不应该听从。孙权对顾雍很尊敬，也很信任，每有难题时便会派中书郎前往请教他，每当顾雍赞成孙权的意见时，顾雍就会请孙权的秘书吃饭，把问题研究个透彻，然后再送秘书离开，如顾雍不赞成孙权的意见的话，那么他就不会请客了，