：“一旦你的病好不了，谁能代替你的位置呢？”吕蒙说：“朱然的胆量智谋足以胜任。”吕蒙死后，朱然就成了驻扎在荆州的东吴主将，后来刘备讨伐孙权，朱然和陆逊合力击败了刘备。
后来孙权刘备重新建立了联盟，曹丕觉得受了孙权的愚弄，非常愤怒，就派大军大举进攻江陵，参与围城的有曹真、夏侯尚、张合等魏国的名将，而且魏兵相当的多。孙权几次派人救援，潘彰等人只能在外围打转，就是上不去，城里流行瘟疫，能作战的士兵只有五千人了，朱然丝毫不惊慌，组织士兵积极防守。江陵县令姚泰叛变，跟曹真密谋里应外合，被朱然及时发觉，立刻杀了他给魏军看。并且利用姚泰传递假情报，攻破了魏军在江岸筑就的船坞。打通了水路交通，魏军一看不成，只好撤军，这一战树立了朱然的威名，从此以后敌人都很惧怕他。
孙权做了皇帝以后，封朱然为左大司马，跟全琮共同掌管兵权，陆逊死了以后，朱然被封为大都督，掌管全国的军事。孙权非常喜欢朱然，在周鱼死后，他最宠爱的将领有三个：吕蒙、凌统还有就是朱然。后来朱然生病，孙权非常着急，听他病重了，就忧愁的不吃饭，听他病有了好转，就开心的不得了。朱然死的时候，孙权穿了白衣服，哭的不成样子。