以攻克。”于是带领军队攻下上庸，平定三郡九县，升为征南大将军。
当时，孙权虽对魏称臣，但夏侯尚却丝毫不放松攻守的准备，不久吴国果然有二心。魏文帝曹丕驾幸宛城，夏侯尚率军与曹真共同围攻江陵，孙权使诸葛瑾和夏侯尚隔江对峙，诸葛瑾进入江中小洲，把水军分散在水面，夏侯尚夜里用许多油船，运万余名步骑，从下游悄悄过河，攻打诸葛瑾，并烧其战船，水陆并攻，打败诸葛瑾。尚未攻下江陵，适逢瘟疫，曹丕诏令夏侯尚回师，增邑六百户，共计一千九百户，升为荆州牧。
荆州破败，外接蛮夷，隔汉水与东吴相望，以前的百姓大都居住在江南，夏侯尚攻占上庸后，以此为通道，向西推进七百余里，山民蛮夷都来投奔他，五六年里，向他归附的有好几千家。
夏侯尚宠爱一个小妾，因此冷落了正室，这个正室是曹氏之女，因此这就相当于得罪了曹丕，于是曹丕派人把这个女子绞杀了，夏侯尚悲愤伤感，以至于发病，精神恍惚，埋葬爱妾之后，夏侯尚每天痴痴不忘，常常到墓地上去看望她。曹丕听说后，很生气的说：“杜袭看不起夏侯尚，是很有道理的啊。”因为是功勋旧臣，夏侯尚的恩宠并没有因此而衰，夏侯尚病重回到洛阳，曹丕多次看望，拉着他的手哭