候，曹爽专权，跟司马懿不睦。卢毓本质上是士族，司马懿作为士族集团的代表人物，得到了卢植的支持，卢毓支持司马懿，曹爽就开始处处给卢毓打击报复穿小鞋，曹爽先是撤了卢毓吏部尚书官职，后来又找借口，把卢毓的官位一降再降。此事典出《三国志》语:“时曹爽秉权，将树其党，徙毓仆射，以侍中何晏代毓。顷之，出毓为廷尉，司隶毕轨又枉奏免官，众论多讼之，乃以毓为光禄勋。”
曹爽是曹操养子曹真的儿子，何晏是曹操的养子兼女婿，何晏和曹爽叔侄二人处处打击卢毓，卢毓和他们的梁子算是结下了。正始十年的时候，被曹爽压制十年的司马懿，发动了著名的高平陵之变，曹爽和何晏被抓起来了，司马懿发动高平陵之变的时候，卢毓可能没参加，但是司马懿知道卢毓恨透了何晏曹爽叔侄，就把他们交给卢毓审判。
曹爽是曹魏宗室，是曹操的孙子，何晏是曹操的女婿，对这两个人的审判一般人不肯接，卢毓接过审判曹爽和何晏的干活，他秉承司马懿的意思，判了曹爽与何晏族诛之刑。曹爽家族与何晏家族，虽然是司马懿要杀的，但是判决是卢毓做出的，从名义上来说，曹爽家族和何晏家族上千口人，是卢毓所杀的。司马懿、卢毓和曹爽、何晏矛盾，其实就是士族门阀与军