路的话，就会偷偷进行，现在虚张声势，可见不是要断我军后路，应该趁他们还没集合，赶快进攻吴兰，吴兰败了，张飞就会退兵了。”曹洪于是进兵，大破吴兰，张飞果然退走。
曹丕称帝，夏侯惇死后，曹休为镇南将军，假节都督诸军事，曹丕亲自来送曹休，曹丕下车和曹休握手而别。孙权遣将屯历阳，曹休到后，打败了他，并分兵渡江，烧了孙权在芜湖的几千家营寨，曹休因功迁为征东将军，兼领扬州刺史，进封安阳乡侯。
曹休至孝，母丧之后，曹休伤心至极，滴水不进，曹丕就让侍中强行脱掉曹休的丧服，逼他吃饭喝酒，曹休虽然受诏但越来越瘦，越来越憔悴，曹休乞求把母亲葬到家乡谯城，曹丕遣乔奉诏劝慰他不要过度悲伤，曹休只用一晚上便完成了埋葬，然后马上回到岗位上，曹丕亲自接见，宽言安慰，可见曹丕对曹休的感情。曹丕亲征孙权，以曹休为征东大将军，督张辽等二十多军队，在洞浦打败孙权大将吕范。
魏明帝继位，曹休进封长平侯。吴审德屯兵皖城，曹休打败审德，斩审德首级，吴将韩综、翟丹等都率众投降。东吴周舫诈降，曹休率兵孤军深入，在石亭遭遇到陆逊、朱桓、全琮等吴军袭击，曹休接战不利，急忙退兵，但吴军在其后紧追不舍，曹休