息与大汉之间隔着贵霜帝国，因此两国之间没有直接接壤，也就没有什么直接的利害冲突，另外便是安息帝国乃是横贯亚洲大陆的丝绸之路的必经之地，经济上因过境贸易而得到好处。为此安息帝国与大汉一直保持着非常友好的关系。
汉武帝在位时的元鼎二年（公元前115年），为了增进对西方一些国家的了解，汉武帝派遣张骞第二次出使西域。这次张骞率领一支三百人的使团先到了与西域相邻的乌孙国，然后张骞又从乌孙分派副使前往大宛、康居、安息、大月氏和大夏等国访问。前往安息的汉使名叫甘英，当得知大汉的使臣前来安息访问时，当时的安息国王米特拉达梯二世为了表达自己对大汉的重视，竟然派出了两万名骑兵在安息东部的边界迎接甘英。而在甘英完成了对安息的访问回国时，米特拉达梯二世还向使团赠送了一些大鸟卵（鸵鸟蛋）、黎轩眩人（罗马杂技艺人）带给汉武帝。
汉章帝章和元年（公元87年），安息国王阿尔达班四世遣使出访大汉，并且向汉章帝献上了狮子、符拔等产自安息的瑞兽。汉和帝永元十三年（公元101年），安息国王帕科罗斯二世再次派使臣来到大汉，向和帝赠送狮子和条支大鸟（鸵鸟）。公元1年，在大汉的邀请下，安息高僧安清（字世高）