美洲殖民的时候，葡萄牙人也同样在开辟前往东方的航线。
从十五世纪下半叶开始，野心勃勃的葡萄牙国王若奥二世就妄图称霸世界，曾几次派遣船队考察、探索一条通往印度的航道。
在1486年，他就派遣了著名航海家迪亚士沿着非洲西海岸航线，最终在抵达好望角之后，因为这里的风浪实在是太大了，所以被迫返回葡萄牙。
没过几年，1492年的时候，哥伦布发现美洲新大陆的消息传遍整个西欧，面对来自西班牙的海上霸权挑战，葡萄牙王室决心加快探索前往印度的海上活动。
在1497年的时候，葡萄牙国王曼努埃尔一世派遣了达伽马率领船队成功的开辟了前往印度洋的航线。
可以说欧洲早期的航海家基本上都是葡萄牙和西班牙人。
两个国家彼此在海上，一东一西，互相开辟出了通往富饶东方的航线。
伴随着印度洋航线的开辟，葡萄牙举国上下对于远航印度的热情就再次高涨起来，1500年，曼努埃尔一世再次派遣出第二支舰队，规模浩大，足足有13艘舰船组成。
1501年，这支舰队顺利的返回里斯本，他们不仅仅在印度洋沿岸的城市上面确认了葡萄牙的人贸易全，带回来大量的肉桂、香料、